大脑保卫战：揭秘APOE4与阿尔茨海默病的关系丨全益国际

APOE4基因在我们体内扮演着至关重要的角色，尤其是在胆固醇的运输过程中。它负责生成一种帮助胆固醇在血液中流动的蛋白质。早在30年前，科学家们就发现，APOE基因不仅与胆固醇代谢有关，还可能影响一个人罹患阿尔茨海默病的风险。

APOE基因有三种主要变体，每种变体对应着不同的健康风险。首先，携带APOE2变体的人似乎拥有较低的阿尔茨海默病风险；其次，最常见的APOE3变体被认为是“中性”，既不会增加也不会减少患病风险；而APOE4变体则显著提高了患病的可能性。

每个人的基因组中都有两份APOE基因，一份来自母亲，另一份来自父亲。这种遗传特性使得我们每个人的风险水平各不相同，进一步揭示了基因在健康中的重要作用。

大约25%的人口携带一个APOE4基因，这一基因的存在使得他们罹患阿尔茨海默病的风险增加了两到三倍。而更为罕见的是，约有2%到3%的人像海姆斯沃斯一样，携带两个APOE4基因副本，这将使他们的风险提升至惊人的十倍。此外，携带APOE4基因的人还可能面临疾病早期发作的风险。

尽管科学家们对APOE4基因在阿尔茨海默病中的重要性进行了广泛研究，但其具体机制仍然不完全明了。一个可能的解释是，胆固醇的变化可能会损害脑细胞，甚至引发大脑炎症，从而导致认知功能的下降和阿尔兹海默症的发生。

这一发现不仅引发了人们对基因与健康之间关系的深入思考，也为未来的研究指明了方向。

携带APOE4基因变体，无论是一个副本还是两个，并不等同于被判了阿尔茨海默病的死刑。在遗传学的世界里，有些疾病是由特定的基因突变直接触发的，比如亨廷顿舞蹈症，但阿尔茨海默病与APOE4的关系并非如此直接。

APOE4基因更像是一把打开风险之门的钥匙，而非命运的锁链。它只是众多影响因素中的一个，影响着个体患病的可能性。事实上，有些携带这种基因变异的人能够幸运地避免被诊断出阿尔茨海默病，而许多没有APOE4基因的人也可能不幸地患上这种疾病。

这个故事提醒我们，遗传学是复杂的，它不是简单的因果关系，而是一个由多个因素交织而成的网络。APOE4基因的存在增加了风险，但并不是决定性的。 

全益君梳理了解到，新泽西州精神病学主任加里·斯莫尔医生提出了一个观点：“在我的临床实践中，我通常建议人们不要进行基因检测，尤其是那些有阿尔兹海默症家族史的人。”也就是说，如果你的家族中有人患有阿尔兹海默症，你的风险可能已经增加了，因此基因检测可能不会提供额外的信息。

然而，威尔·康奈尔医学院的神经学兼职副教授理查德·艾萨克森持有不同的看法。他认为，进行APOE4基因检测的价值在于，有些人渴望更深入地了解自己的健康风险。

全益君则认为，这种检测的目的是让更多人能够掌握自己的风险信息，而不仅仅是预测他们是否会患病，解这些风险可以帮助我们采取行动。

因此，基因检测它不仅仅是一个科学问题，更是一个关于个人选择和自我认知的问题。一方面，有些人可能认为，了解潜在的健康风险会给他们带来不必要的焦虑。另一方面，有些人则认为，拥有这些信息可以让他们更加主动地管理自己的健康，采取预防措施。

全益君则认为：基因并不是命运的最终裁决者。即使在基因的阴影下，我们也有可能赢得与基因的拉锯战。

虽然基因可以提供风险的线索，但它们并不决定我们的命运。我们每个人都有能力通过生活方式的选择、健康习惯的培养和积极的心态，来影响我们的健康和未来。 

无论我们的基因状况如何，罹患阿尔茨海默病的总体风险都有可能降低。研究表明，保持一些久经考验的健康习惯是抵御神经退行性疾病的关键。这些习惯包括规律的锻炼、均衡的饮食、适度的酒精摄入、充足的睡眠、不吸烟以及积极参与社交活动。

锻炼不仅能增强身体的力量和耐力，还能促进大脑的健康，改善认知功能。健康饮食则为大脑提供所需的营养，帮助维持其最佳状态。限制酒精摄入和不吸烟则有助于减少对大脑的潜在伤害，而充足的睡眠则是大脑进行自我修复和整理的重要时刻。最后，社交活动不仅能提升情绪，还能刺激大脑，增强认知能力。

也有研究表明，地中海饮食等健康饮食方式对我们的身体大有裨益。尤其是多摄入富含抗氧化剂的水果和蔬菜，以及富含omega-3脂肪酸的鱼类，这些食物有助于减少炎症，促进大脑健康。

尽管维生素和健康脂肪在饮食中的重要性不言而喻，但是，单纯依赖补充剂来维护大脑健康的理由并不充分。他解释道，一个人的基因可能会影响补充剂的效果。例如，研究发现，携带两个APOE4基因副本的人在吸收omega-3脂肪酸方面的能力，可能不如那些没有这种基因变异的人。

全益君在梳理资料过程中还了解到，在降低阿尔兹海默症风险的众多途径中，高等教育始终占据着重要位置。这种影响被认为与认知储备的概念密切相关，即教育能够增强大脑的灵活性和适应性。即便大脑遭受了明显的损伤，那些受过更高教育的人往往能更好地抵御阿尔兹海默症状的显现——这一切都与认知储备有关，教育程度越高，你的认知储备就越丰富。”

在对基因几乎相同的双胞胎进行的研究中，我们发现生活方式对脑健康的影响不容小觑。在一项涉及392对65岁以上双胞胎的大型研究中，至少有一人患有阿尔茨海默病，研究显示基因因素占到了一个人风险的58%，而其余的风险则与生活方式和环境因素紧密相关。 

在阿尔茨海默病的众多风险因素中，年龄无疑是最为关键的一个。随着岁月的流逝，一些与衰老相关的慢性疾病——如高血压、高胆固醇和糖尿病——不仅侵蚀着我们的身体，也在悄然损害着我们的大脑健康。

在性别差异方面，女性似乎比男性更易受到阿尔茨海默病的青睐。这一现象背后可能隐藏着多种原因。首先，女性通常比男性拥有更长的寿命，这可能意味着她们有更多的时间积累与疾病相关的问题。

其次，从历史角度来看，女性的教育水平往往低于男性，这可能在一定程度上解释了为何她们在过去面临更高的风险。此外，更年期带来的雌激素水平下降可能与阿尔茨海默病的发生存在某种联系，这一点正在被科学家们深入研究。

在探讨APOE4变体与阿尔茨海默病风险的关系时，种族因素似乎扮演着重要角色。有研究发现：黑人和拉丁裔美国人面临着更高的风险。据研究，他们患病的可能性是白人的1.5到2倍。近期的一项突破性研究发现，黑人的大脑衰老速度可能比白人更快，神经退化出现得更早，这可能与他们较高的阿尔茨海默病风险有关。

而APOE4变体对亚裔群体的阿尔茨海默病风险影响最大，而对非裔群体的影响则相对较小。佩里亚克-万斯指出，这种差异可能源于APOE基因周围的DNA变异，以及这些变异对个体行为的潜在影响。

不论基因如何排列，也不论个人面临的风险大小，培养更健康的习惯永远是明智之举。在全益君看来，为了大脑健康，我们应该尽早做出有益的选择，而且越早开始，效果越好。

参考资料

往期回顾